O ADN é uma molécula complexa que contém a informação necessária para o desenvolvimento e manutenção dos organismos vivos e também é responsável pela transmissão hereditária. Todos os organismos vivos são compostos por células e cada uma das nossas células contêm o mesmo complemento de ADN nos seus núcleos (genoma).
O ADN é uma molécula complexa que contém a informação necessária para o desenvolvimento e manutenção dos organismos vivos e também é responsável pela transmissão hereditária. Todos os organismos vivos são compostos por células e cada uma das nossas células contêm o mesmo complemento de ADN nos seus núcleos (genoma).
A molécula de ADN é composta por quatro unidades químicas chamadas “nucleótidos”, os quais se unem entre si para formar uma grande cadeia. Estes quatro nucleótidos simbolizam-se com as letras A, G, C, T, as quais representam as 4 bases – adenina, guanina, citocina e timina – que os constituem. Estas bases juntam-se seguindo sempre o mesmo padrão, ou seja a C com a G e a A com a T.
O tamanho do genoma de um organismos é considerado geralmente como o número de nucleótidos totais numa “cópia representativa” do seu ADN nuclear. Uma “cópia representativa” do genoma humano é do tamanho de ~3 milhões de bases, enquanto que o genoma real de um indivíduo é do tamanho de ~6 biliões de bases.
A ordem das bases do genoma humano na molécula de ADN é chamada de sequência de ADN, que são as instruções genéticas necessárias para desenvolver e guiar as atividades de cada organismo.
Os segmentos de ADN que carregam a informação necessária para a síntese das proteínas são os chamados genes.
Os segmentos de ADN que carregam a informação necessária para a síntese das proteínas são os chamados genes.
Os seres humanos têm 46 cromossomas numa célula corporal típica (célula somática) organizados em 23 pares: cada par de cromossomas é composto por um cromossoma herdado de cada progenitor. As células reprodutoras (óvulos e espermatozóides) só têm 23 cromossomas. Quando estas se fundem, o seu material genético combina-se para voltar a criar um conjunto completo de 46 cromossomas.
A medicina de precisão ou medicina genómica tem como objetivo proporcionar atenção médica mais eficaz e segura aos pacientes, baseando-se em biomarcadores genómicos/genéticos para o diagnóstico, prognóstico e tratamento das doenças.
Sequenciar uma molécula de ADN consiste em determinar em que ordem os quatro nucleótidos (A, G, C e T) que compõem a molécula estão dispostos.
A sequência completa do primeiro genoma humano foi obtida no ano 2003 com o esforço de centenas de investigadores de todo o mundo ao longo de 12 anos e com o custo de aproximadamente 3000 milhões de dólares. Apenas 15 anos depois e graças aos progressos notáveis nas tecnologias de sequenciação (tecnologias de sequenciação de última geração ou next-generation sequencing – NGS), conseguiu-se reduzir radicalmente tanto o tempo como os custos e pode-se sequenciar o genoma humano completo numa questão de dias por preços muito menores.
A diminuição drástica dos custos associados à sequenciação tornou possível a introdução destas tecnologias de sequenciação não só nos projetos de investigação mas também na prática clínica. A utilidade das tecnologias NGS está na sua capacidade de identificar diferenças (“variantes genéticas”) entre o genoma de uma amostra sequenciada (indivíduo) e a sequência de um genoma humano de referência.
Por mais que o número de variantes obtido ao analisar um genoma humano completo seja enorme e que hoje em dia se conheça apenas o significado de uma pequena parte dessa variabilidade, é possível sequenciar o genoma completo de um indivíduo (whole genome sequencing – WGS) e identificar variantes genéticas que estão associadas a riscos de padecer de doenças, variantes genéticas que podem influenciar o metabolismo de fármacos ou as conhecidas por estarem associadas ao peso e ao metabolismo, entre outras.
É importante enfatizar que, de um modo geral, nem todas as variantes potencialmente identificadas têm a mesma implicância e relevância para a saúde de um indivíduo. A previsão das consequências das variantes genéticas encontradas requer uma análise integral do contexto genómico e fisiológico específico de cada caso.
Em relação ao futuro, é certamente possível prever que a sequenciação do genoma completo estará presente em todos os âmbitos da saúde e que a interpretação dos resultados continuará o maior desafio quer científico como internacional.
Na última década, o uso da biotecnologia tem permitido progressos importantes nas áreas de diagnóstico, prognóstico e tratamento das doenças.
À medida que o número de sequenciações de genomas aumenta e se realizam mais associações entre as variantes genéticas e os riscos de padecer de doenças ou as respostas a um tratamento farmacológico, cresce também o conhecimento científico e com ele a identificação de biomarcadores genéticos relacionados com a predisposição a doenças, diagnóstico de doenças com base genética, previsão de respostas a um medicamento, etc.
A implementação da medicina de precisão ou medicina genómica implica “uma revolução” que irá mudar o paradigma de assistência e tornará possível oferecer uma resposta real às necessidades de saúde individuais de cada paciente através de um profundo conhecimento da biologia da doença e da implementação de estratégias de saúde personalizadas.
A medicina de precisão ou medicina genómica tem como objetivo proporcionar atenção médica mais eficaz e segura aos pacientes, baseando-se em biomarcadores genómicos/genéticos para o diagnóstico, prognóstico e tratamento das doenças.
Sequenciar uma molécula de ADN consiste em determinar em que ordem os quatro nucleótidos (A, G, C e T) que compõem a molécula estão dispostos.
A sequência completa do primeiro genoma humano foi obtida no ano 2003 com o esforço de centenas de investigadores de todo o mundo ao longo de 12 anos e com o custo de aproximadamente 3000 milhões de dólares. Apenas 15 anos depois e graças aos progressos notáveis nas tecnologias de sequenciação (tecnologias de sequenciação de última geração ou next-generation sequencing – NGS), conseguiu-se reduzir radicalmente tanto o tempo como os custos e pode-se sequenciar o genoma humano completo numa questão de dias por preços muito menores.
A diminuição drástica dos custos associados à sequenciação tornou possível a introdução destas tecnologias de sequenciação não só nos projetos de investigação mas também na prática clínica. A utilidade das tecnologias NGS está na sua capacidade de identificar diferenças (“variantes genéticas”) entre o genoma de uma amostra sequenciada (indivíduo) e a sequência de um genoma humano de referência.
Por mais que o número de variantes obtido ao analisar um genoma humano completo seja enorme e que hoje em dia se conheça apenas o significado de uma pequena parte dessa variabilidade, é possível sequenciar o genoma completo de um indivíduo (whole genome sequencing – WGS) e identificar variantes genéticas que estão associadas a riscos de padecer de doenças, variantes genéticas que podem influenciar o metabolismo de fármacos ou as conhecidas por estarem associadas ao peso e ao metabolismo, entre outras.
É importante enfatizar que, de um modo geral, nem todas as variantes potencialmente identificadas têm a mesma implicância e relevância para a saúde de um indivíduo. A previsão das consequências das variantes genéticas encontradas requer uma análise integral do contexto genómico e fisiológico específico de cada caso.
Em relação ao futuro, é certamente possível prever que a sequenciação do genoma completo estará presente em todos os âmbitos da saúde e que a interpretação dos resultados continuará o maior desafio quer científico como internacional.
Na última década, o uso da biotecnologia tem permitido progressos importantes nas áreas de diagnóstico, prognóstico e tratamento das doenças.
À medida que o número de sequenciações de genomas aumenta e se realizam mais associações entre as variantes genéticas e os riscos de padecer de doenças ou as respostas a um tratamento farmacológico, cresce também o conhecimento científico e com ele a identificação de biomarcadores genéticos relacionados com a predisposição a doenças, diagnóstico de doenças com base genética, previsão de respostas a um medicamento, etc.
A implementação da medicina de precisão ou medicina genómica implica “uma revolução” que irá mudar o paradigma de assistência e tornará possível oferecer uma resposta real às necessidades de saúde individuais de cada paciente através de um profundo conhecimento da biologia da doença e da implementação de estratégias de saúde personalizadas.